Adenocarcinoma prostatico in CIM 10

ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA - ADENOCARCINOMA PROSTATICO - CÁNCER DE PRÓSTATA

Prodotti da iperplasia prostatica benigna

El factor de crecimiento insulinoide IGF-I es un polipéptido de 7,5 kDa que circula en el plasma a elevadas adenocarcinoma prostatico in CIM 10 y se detecta en la mayoría de los tejidos. Adenocarcinoma prostatico in CIM 10 IGF-I estimula la diferenciación celular y la proliferación celular, y la mayoría de los tipos de células de mamíferos lo requieren para una adenocarcinoma prostatico in CIM 10 constante.

La s subunidad es beta posee n una actividad tirosina quinasa activada por ligando. Cancer Res. Clin Oncol. USA Cancer, Un mecanismo biológico clave, causante de muchos de sus efectos beneficiosos, es la ruta del factor de crecimiento insulinoide 1 Hursting et al.

El documento EPB1 se refiere adenocarcinoma prostatico in CIM 10 la conversión de una secuencia de un anticuerpo en una secuencia de la línea germinal, mediante tecnología de ADN recombinante, para intentar disminuir la capacidad inmunógena cuando se administra a un paciente. El texto de esta publicación, incluyendo todas las secuencias descritas, se incorpora en la presente memoria como referencia.

En otra realización, la cadena pesada del anticuerpo de la invención carece de una lisina terminal. La figura 1 muestra la secuencia de ADN que codifica la cadena pesada del anticuerpo 2. La figura 2 muestra la secuencia de ADN que codifica la cadena ligera del anticuerpo 2. La secuencia del anticuerpo 2. Las figuras 6A y 6B muestran la capacidad del anticuerpo 2. Véase, por ejemplo, Sambrook et al. Un polipéptido puede ser monomérico o polimérico. Fauchere, J. Drug Res.

Dichos compuestos se desarrollan a menudo con la ayuda de la modelización molecular computarizada. El extremo carboxilo de cada cadena define una región constante responsable principalmente de la función efectora. Véase, de forma general, Fundamental Immunology adenocarcinoma prostatico in CIM 10.

Raven Press, N. Las cadenas de las inmunoglobulinas exhiben la misma estructura general de regiones de de marco conservado FR relativamente conservadas, unidas por tres regiones hipervariables, también llamadas regiones determinantes de complementariedad o CDR. Las CDR de las dos cadenas de cada par se alinean mediante las regiones de de marco conservado, habilitando la unión a un epítopo específico.

Nature Las porciones de unión a antígeno incluyen, entre otras, Fab, Fab', F ab' 2, Fv, dAb y fragmentos de la región determinante de complementariedad CDRanticuerpos monocatenarios scFvanticuerpos híbridos, dianticuerpos y polipéptidos que contienen al menos una porción de una inmunoglobulina que es suficiente para conferir una unión específica del antígeno con el polipéptido.

Bird et al. USA, y Poljak, R. Una inmunoadhesina puede incorporar la s CDR como parte de una cadena polipeptídica mayor, puede unir covalentemente la s CDR a otra cadena polipeptídica, o puede incorporar la s CDR de forma no covalente.

Las CDR permiten a la inmunoadhesina unirse específicamente con el antígeno particular de interés. En una realización preferida, todos los dominios variables y constantes proceden de secuencias de inmunoglobulinas humanas un anticuerpo completamente humano. Estos anticuerpos se pueden preparar de muchas formas, como se describe a continuación. El descenso de la unión se puede medir por cualquier medio conocido para el experto habitual en la técnica, por ejemplo, por un ensayo de unión competitiva in vitro.

En otra realización preferida, la actividad del anticuerpo activador se mide mediante la determinación de la cantidad de autofosforilación en tirosina del IGF-IR.

Se conocen los procedimientos para identificar las secuencias de proteína que se pliegan en una estructura tridimensional conocida. Bowie et al. Science Para descripciones adicionales, véase Jonsson, U. El término "Kd" se refiere a la constante de disociación de una interacción particular anticuerpo-antígeno. Golub and D. Gren, Eds. El término incluye formas mono-y bicatenarias de ADN. Véase por ejemplo, LaPlanche et al. Acids Res. Anti-Cancer Drug Design ; Zon et al.

Eckstein, Ed. Si se desea, un oligonucleótido puede incluir una marcador para su detección. La naturaleza de dichas secuencias de control es distinta dependiendo del organismo huésped; en los organismos procariotas, tales secuencias de control incluyen por lo general el promotor, el sitio de unión ribosómico y la secuencia de terminación de la trascripción; en los organismos eucariotas, tales secuencias de control incluyen promotores y la secuencia de terminación de la trascripción.

Otro tipo de vector es un vector vírico, en el que segmentos de ADN adicionales se pueden ligar al genoma vírico. Determinados vectores son capaces de replicarse autónomamente en una célula huésped en la que se han introducido por ejemplo, vectores bacterianos con un origen de replicación bacteriano y vectores episómicos de mamíferos.

Otros vectores por ejemplo, vectores no episómicos de mamíferos se pueden integrar en el genoma de una célula huésped tras la introducción en la célula huésped, y por este medio se replican junto con el genoma del huésped. Sin embargo, la invención pretende incluir otras formas de vectores de expresión, tales como vectores víricos por ejemplo, retrovirus de replicación defectuosa, adenovirus y virus adeno-asociadosque tienen funciones equivalentes. Se debería comprender que tales términos pretenden referirse no sólo a la célula particular del estudio sino también a la progenie de dicha célula.

En la técnica se conocen diversos procedimientos de marcaje de polipéptidos y glucoproteínas y se pueden utilizar. En algunas realizaciones, los marcadores se anclan mediante un brazo espaciador de diversas longitudes para reducir el impedimento estérico potencial. La clase y la subclase de los anticuerpos anti-IGF-IR se pueden determinar por cualquier procedimiento conocido en la técnica.

Por lo general, la clase y la subclase de un anticuerpo se pueden determinar utilizando anticuerpos específicos para una clase y subclase particular del anticuerpo. Las secuencias mostradas son para los precursores inmaduros de los anticuerpos que incluyen una secuencia adenocarcinoma prostatico in CIM 10.

En una realización preferida, la secuencia de la región variable procede de un gen humano VH DP En una realización preferida, la cadena ligera procede del gen A30 Adenocarcinoma prostatico in CIM 10. Los procedimientos de aislamiento de ARNm que codifica un anticuerpo se conocen bien en la técnica. Las secuencias de los genes de las regiones constantes de la cadena ligera y pesada adenocarcinoma prostatico in CIM 10 se conocen en la técnica.

Véase, por ejemplo, Kabat et al. ADN que codifican las cadenas ligeras y pesadas parcialmente o en su totalidad, obtenidas como se describió antes, se insertan en vectores de expresión de manera que los genes se unen operativamente a las adenocarcinoma prostatico in CIM 10 de control transcripcional y de la traducción. El gen del anticuerpo se une al vector de manera que las secuencias de control transcripcional y de la traducción dentro del vector ejercen su función pretendida de regular la trascripción y la traducción del gen del anticuerpo.

El vector adenocarcinoma prostatico in CIM 10 expresión y las secuencias de control de la expresión se seleccionan para ser compatibles con la célula huésped de expresión utilizada.

El gen de la cadena ligera del anticuerpo y el gen de la cadena pesada del anticuerpo se pueden insertar en distintos vectores. En una realización preferida, ambos genes se insertan dentro del mismo vector de expresión.

En tales vectores, el corte y empalme sucede normalmente entre el sitio de corte y empalme 5' donador en la región insertada J y el sitio de corte y empalme 3' aceptor que precede a la región C humana, y también en las regiones de corte y empalme que tienen lugar en los exones de CH humana.

La poliadenilación y la terminación de la trascripción tienen lugar en los sitios cromosómicos nativos por debajo de las regiones codificantes. El vector de expresión recombinante puede codificar también un péptido señal que facilite la secreción de la cadena del anticuerpo desde una célula huésped. El gen de la cadena del anticuerpo se puede clonar en el vector de manera que el péptido señal se una en fase al extremo amino del gen de la cadena del anticuerpo.

El péptido señal puede ser un péptido señal de inmunoglobulina o un péptido señal heterólogo es decir, un péptido señal de una proteína que no sea una inmunoglobulina. La transformación se puede realizar por cualquier procedimiento conocido para introducir polinucleótidos en una célula huésped. Los procedimientos para transformar células se conocen bien en la técnica. Las líneas celulares disponibles de mamíferos como huésped adenocarcinoma prostatico in CIM 10 la expresión se conocen bien en la técnica e incluyen muchas líneas celulares inmortalizadas disponibles en la American Type Culture Collection ATCC.

Las líneas celulares de preferencia particular se seleccionan por la determinación de las líneas celulares que tengan altos niveles de expresión. Por otro lado, se puede aumentar la expresión de los anticuerpos de la invención u otro restos de estos a partir de la producción en líneas celulares, utilizando varias técnicas conocidas. Por ejemplo, el sistema de expresión del gen de la glutamina-sintetasa el sistema GS es una aproximación habitual para incrementar la expresión en determinadas condiciones.

Es probable que los anticuerpos expresados por diferentes líneas celulares o en animales transgénicos tengan una glucosilación diferente unos de otros. Como se ha descrito antes, los animales transgénicos no humanos que comprenden los locus de la inmunoglobulina humana se pueden producir por inmunización con IGF-IR o un fragmento de éste.

Véase Hogan, adenocarcinoma prostatico in CIM 10. Los organismos transgénicos no humanos pueden ser híbridos, heterocigotos no híbridos y homocigotos no híbridos. Véase, por ejemplo, Hogan et al. En una realización preferida, los animales no humanos son ratones, ratas, ovejas, cerdos, cabras, ganado vacuno o caballos.

Hybridomas ; Huse et al. USA ; Garrad et al. Adenocarcinoma prostatico in CIM 10 En una realización preferida, para aislar anticuerpos humanos anti-IGF-IR con las características deseadas, primero se utiliza un adenocarcinoma prostatico in CIM 10 humano anti-IGF-IR como se describe en la presente memoria, para seleccionar las secuencias de cadena ligera y pesada humanas con una actividad de unión similar hacia el IGF-IR, utilizando procedimientos de impronta de epítopo descritos en Hoogenboom et al.

En una realización preferida, sólo las regiones variables del anticuerpo anti-IGF-IR se unen al polipéptido. En otra realización preferida, el dominio VH de un anticuerpo anti-IGF-IR se une a un primer polipéptido, mientras el dominio VL de un anticuerpo anti-IGF-IR se une a un segundo polipéptido que se asocia con el primer polipéptido de manera que los dominios VH y VL pueden interaccionar con otro para formar un sitio de unión al anticuerpo.

En otra realización preferida, el dominio VH se separa del dominio VL mediante un conector de manera que los dominios VH y VL pueden interaccionar con otro. Adenocarcinoma prostatico in CIM 10 anticuerpo VH-conector-VL se une entonces al polipéptido de interés. USA ; McCafferty et al. Un anticuerpo o una fracción de anticuerpo de la invención se puede derivatizar o unir a otra molécula por ejemplo otro péptido o proteína. Por lo tanto, los anticuerpos y las fracciones de los anticuerpos de la invención pretenden incluir las adenocarcinoma prostatico in CIM 10 intactas como las formas modificadas de los anticuerpos humanos anti-IGF-IR descritos en la presente memoria.

Los entrecruzadores incluyen aquellos que son heterobifuncionales, con dos grupos reactivos claramente separados por un espaciador apropiado por ejemplo, el éster de m-maleimidobenzoil-N-hidroxisuccinimida u homobifuncionales por ejemplo, el suberato de disuccinimidilo.

Otro tipo de anticuerpo derivatizado es un anticuerpo marcado.